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DNA甲基化检测在宫颈癌筛查中的意义

来源:敬善基因研究中心 400-188-9770

已有研究证实,表观遗传学改变要早于基因改变,且在癌症起始和发展中起重要作用。在宫颈病变的研究中发现,基因的异常甲基化发生要早于宫颈病变,因此可用于早期筛查的标志物。
 
Rogeri [7]等通过筛选,得到了15种基因来作为潜在的筛查宫颈癌前病变的生物学标记物。选取了20例病理诊断为CIN2及以下级别患者的宫颈细胞学样本和CIN2/3的样本进行探索性试验,初步评价了15种基因的甲基化水平。选取AUC数值≥0.9的基因对全部407例样本进一步做了验证试验。结果发现在HPV和基因甲基化诊断精确性方面,HPV检测的敏感性为91.3%,比细胞学的58.6%高,而5种基因的甲基化的敏感性:DAPK1 (35.2%), EPB41L3 (63.3%), LMX1A (45.3%), SOX1 (63.3%), TERT(60.9%) 。HPV检测的特异性50%,低于细胞学86%,而在验证阶段7种基因甲基化的特异性由高到低分别为CDH1 (92.1%), DAPK1 (87.5%), EPB41L3 (84.2%), HIC1(16.5%), LMX1A(90.7%), SOX1 (81.4%), TERT (77.1%) 。多元回归分析结果显示hsa-miR-124-2、SOX1、TERT是预测高危型HPV阳性患者发生宫颈高级别病变的独立预测因子。
宫颈癌甲基化检测
 
Luttmer R[8]等通过对宫颈脱落细胞的细胞学检测、FAM19A4 基因甲基化及细胞学联合HPV16、18筛查分析显示,其筛查≥CIN3患者的敏感性分别为85.6%、75.6% 和92.2%, 相对应的特异性为49. 8%、71. 1%和29. 4%,其研究结果显示基因甲基化检测宫颈病变有较高的敏感性及特异性。
 
简单的基因甲基化现象随着宫颈癌病情发展呈现出特异性和 累加性,我们可以通过检测宫颈脱落细胞中的基因甲基化程度来判断被检测宫颈状态,给出具体建议和意见。
 
[7] Rogeri CD, Silveira HCS, Causin RL,et al.Methylation of the hsa-miR-124, SOX1, TERT, and LMX1A genes as biomarkers for precursor lesions in cervical cancer[J].Gynecol Oncol. 2018 Sep;150(3):545-551.
 
[8] Luttmer R, De Strooper LM, Berkhof J,et al.Comparing the performance of FAM19A4 methylation analysis, cytology and HPV16/18 genotyping for the detection of cervical (pre)cancer in high-risk HPV-positive women of a gynecologic outpatient population (COMETH study)[J].Int J Cancer. 2016 Feb 15;138(4):992-1002.
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