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DNA甲基化检测在HPV阳性患者分流中的应用

来源:敬善基因研究中心 400-188-9770

研究表面超过80%的女性一生中都会经历HPV病毒感染,但一般都会被自身的免疫系统清除。即便是检测出HPV阳性也不一定会得宫颈癌,我们要做的是做好持续的宫颈癌筛查工作。今天敬善基因要和大家聊的就是DNA甲基化检测在HPV阳性患者分流中的应用。希望对您有所帮助!
 
随着研究学者、临床医生对宫颈癌表观遗传学分子标记物的进一步深入研究,不同类型的表观遗传学分子标志物、模型在筛查宫颈癌及癌前病变的研究也日益增多。下面敬善基因介绍一些近年来国际上通过大样本临床研究验证的甲基化分子标记物或模型在HPV检测阳性患者中应用的相关进展。
甲基化检测
 
一、12种高危型HPV-DNA甲基化与宫颈病变
Clarke[4]等采用巢式病例对照研究的方法,对于每一种高危型HPV亚型阳性的患者进行研究(这12种亚型分别为16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59),分别采集了30例癌前病变(CIN3、AIS)和30例正常对照,利用新一代亚硫酸氢盐测序方法,检测了HPV-DNA病毒L1和L2基因的CpG位点。评估检测的特异性及在最佳的CpG位点上CIN3、AIS的风险,并将多型别HPV甲基化检测与现有分流手段进行了比较。结果发现所有12种高危型HPV DNA甲基化都与CIN3/AIS相关。最高位点的ROC曲线下面积波动于0.71(HPV51和HPV56)到0.86(HPV18)。与细胞学相比较,联合了12种HPV类型的甲基化检测的敏感度更高(80% VS 76.6%),阳性率更低(38.5% VS 48.7%)。 CIN3/AIS 的风险值在联合甲基化检测阳性时最高,而细胞学或hpv16/18阳性时最低。由此得出结论认为HPV DNA甲基化在HPV感染转变到癌前病变的过程是所有12种致癌类型的HPV中普遍存在的现象。多型别HPV DNA甲基化检测可以作为对HPV阳性妇女的分流方案。
 
二、 “S5”HPV甲基化分流系统
 
Brentnall[5]等通过联合HPV16、18、31、33和人类基因EPB41L3形成的甲基化检测系统与模型评估不同HPV基因型上不同位点甲基化程度联合检测在宫颈癌前病变筛查中的效能。研究结果显示检测HPV-DNA基因型甲基化比检测病毒基因型本身鉴别宫颈高级别病变的效果更好。由4种基因型联合EPB41L3形成的甲基化分流检测模型(计算公式:S5 = 30.9×EPB41L3 + 13.7×HPV16-L1+4.3×HPV16-L2 + 8.4×HPV18-L2+22.4×HPV31-L1 + 20.3×HPV33-L1)筛查中高级别宫颈病变的灵敏度和特异度均高于单一指标检测。
 
三、 JAM3甲基化
 
Yin[6]等的研究结果发现JAM3甲基化在分流高危HPV阳性患者时,与细胞学检查相比,在CIN3+及CIN2的诊断分类中均能显著提高诊断的特异性、阳性预测值,阴性预测值也有一定升高;JAM3甲基化在分流细胞学检查结果为ASCUS和LSIL的患者时,与高危HPV检测相比,在诊断不同级别的宫颈病变中均能显著提高诊断的特异性、阳性预测值。对于具有不明显著性的非典型鳞状细胞和低度鳞状上皮内病变的患者,使用JAM3甲基化与hrHPV检测的分类标记相比,对 CIN3和癌症病例(CIN3 +)/无瘤形成的特异性和 CIN1(CIN1-)显著增加,分别从21.88%增加到81.82%和15.38%到85.18%。
 
各种研究表明,DNA甲基化检测在HPV阳性患者分流中有着重要的意义。宫颈癌甲基化检测作为宫颈癌筛查中高危型HPV阳性的分流检测,可以降低感染者的恐慌和焦虑,减免不必要的侵入性诊断和手术;甲基化检测的高灵敏度减少漏诊,高特异性减免误诊,避免癌前病变发展为威胁生命的癌症。
 
 
[4] Clarke MA, Gradissimo A, Schiffman M,et al.Human Papillomavirus DNA Methylation as a Biomarker for Cervical Precancer: Consistency across 12 Genotypes and Potential Impact on Management of HPV-Positive Women.Clin Cancer Res. 2018 May 1;24(9):2194-2202.
 
[5] Brentnall AR, Vasiljevic N, Scibior-Bentkowska D,et al.HPV33 DNA methylation measurement improves cervical pre-cancer risk estimation of an HPV16, HPV18, HPV31 and EPB41L3 methylation classifier[J].Cancer Biomark. 2015;15(5):669-75.
 
[6] Yin A, Zhang Q, Kong X,et al.JAM3 methylation status as a biomarker for diagnosis of preneoplastic and neoplastic lesions of the cervix[J].Oncotarget. 2015 Dec 29;6(42):44373-87.
 
 
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